近4成为复发难治患者，如何让淋巴瘤成为“可治愈”的病？

淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，也是近年来发病率较高的肿瘤之一，目前在中国的发病率约为6.68/10万，每年约有10万名新发淋巴瘤患者。 越来越多的市民了解到，淋巴结遍布全身，因此每每听见“淋巴癌”这一血液恶性肿瘤即色变。

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“目前，它的发病率在我国男性中位列第7，在女性中位列第8。”上海市同济医院副院长、上海市医学会血液学分会主委梁爱斌这样说，“临床诊断的‘金标准’是病理活检，但有些患者诊断很容易，有些却很难。我们要做的，就是尽快为患者提供精准诊断和规范化的治疗、管理。”

在2023年全国肿瘤防治宣传周到来之际，梁爱斌分享了这一如今可治愈的“凶险癌症”应该如何早诊早治。

盗汗、皮肤瘙痒：这些症状需警惕淋巴瘤

“临床上，不少患者是在体检中发现腹部、血管旁、盆腔等有深层的淋巴结肿大，这时就高度怀疑淋巴瘤。”梁爱斌提醒，市民应尤其注意3个常见症状：低烧、体重减轻、盗汗。“如果有不明原因的长期发热、体重减轻，就要注意是否为肿瘤。淋巴瘤和其他肿瘤相比，比较特殊的症状就是盗汗。”

但有时候，淋巴瘤的诊断非常艰难。一些患者最初仅发热，查血、查骨髓，任何症状都没有，后续才慢慢显现，涉及不同器官。“有些患者因为黄疸、溃疡才确诊，或出现了胸腔积液、腹水、肝脏脾脏大等，才在组织液中找到了淋巴瘤细胞。遇到这样的患者，对接诊专家就提出了考验：需要依靠pet-ct等辅助旁证进行经验性治疗。”

好在这样的特殊患者并不算多。梁爱斌说，淋巴瘤主要分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤，我国淋巴瘤患者中，近9成为非霍奇金淋巴瘤，其余为霍奇金淋巴瘤。“最新国际分型中，非霍奇金淋巴瘤有几十种，最常见的包括弥漫大b细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。“弥漫大b细胞淋巴瘤是最多的，占非霍奇金淋巴瘤的35%至40%，其常见症状为皮肤瘙痒。”他提醒，如突然出现相关症状，应及时就医。

目前治疗中，80%至90%的霍奇金淋巴瘤生存期可达到5年，最凶险的侵袭性弥漫大b细胞淋巴瘤患者也有60%至70%可以达到5年生存。“当然，该数据来自欧美以及我国北京、上海、广州等地区，全国总体5年生存率尚不到40%。”

从放化疗到靶向免疫：新药物带来新希望

目前，以弥漫大b细胞淋巴瘤为例，仍有约40%的患者经过初始标准治疗后，会发展为复发/难治型，而在目前针对此类患者的二线及后线治疗方案下，5年和10年总生存率仅为25%和8.6%。

学界始终在探索有效的创新治疗。近年来，新手段层出不穷：包括cd20单抗、靶向cd79b抗体药物偶联物（adc）、cd20xcd3双抗、btk抑制剂及car-t疗法等，已经由原来传统的放化疗、移植治疗走向免疫治疗、靶向治疗等个体化精准治疗时代。50岁的刘先生就是一名受益者。作为复发/难治弥漫大b细胞淋巴瘤患者，他于今年3月下旬住进同济医院病房，计划进行car-t治疗。但是，由于肿瘤负荷比较大，刘先生的身体疼痛感很明显。“考虑到创新药靶向cd79b抗体药物偶联物（adc）维泊妥珠单抗在此类患者人群中有充分临床数据支撑，我们使用维泊妥珠单抗为其进行了桥接治疗，患者的疼痛感缓解，发烧症状消失，也为后续car-t治疗创造了更好的条件。”据悉，维泊妥珠单抗于今年1月在我国获批两项适应证，可用于初治及复发/难治弥漫大b细胞淋巴瘤患者的治疗，这也是全球首个靶向cd79b的抗体偶联药物。

近年来，同济医院血液科积累了丰富的car-t治疗经验。但梁爱斌并不满足于此，“目前，car-t正在逐步商品化，即越来越多的医疗机构和病家都有机会使用，而不只存在于临床试验研究中。”但是，并非所有中心都对患者的疗效预判、入组评估、毒副反应处理等有足够经验，患者在怎样的体能状态、肿瘤状态下适合用car-t治疗？高龄患者是否能治疗？“我们希望能继续探索固定、公认的治疗路径，同时提高患者入组率，让先进治疗手段更普及，也让毒副反应降到最低、5年生存率越来越高。”

愿景：形成上海共识，多中心协作组丰富数据信息

今年3月，由同济医院李萍教授为第一作者、梁爱斌为通讯作者，国内数十位专家共同参与制定的《cd19 car-t治疗复发/难治b细胞非霍奇金淋巴瘤（b-nhl）毒副作用临床管理中国专家共识（2022）》正式发表。“我们希望，该共识的发布可以为临床医生提供标准化指南和建议。”

梁爱斌同时透露，为积极响应上海申康医院发展中心临床创新三年行动计划，“上海市弥漫大b细胞淋巴瘤专病队列数据库建设”项目也已于2021年正式开展，同济医院联合中山医院、华山医院、瑞金医院、仁济医院等建立数据库，将整理上海地区确切疾病谱、特殊分型等信息，为患者的诊治、预后提供积极的远期意义。

“其实，学会、专委会的话语权长期以来大多掌握在三甲医疗机构手中，我们希望以协作组的方式，根据病种细分，邀请各级医疗机构的同道加入多中心研究，也同时做好医疗资源下沉、人才培训带教，保障患者治疗的同质化，也让数据更丰富、准确、安全。”作为上海市医学会血液学分会新任主委，梁爱斌也谈到了愿景，“希望上海地区能最终形成指南、方案，让相关经验最终走向全国乃至世界，为血液肿瘤诊治提供有力武器，为患者铺就‘治愈’之路。”

栏目主编：顾泳

本文作者：黄杨子